1994年，被香港无线选中签约成为旗下合约艺人。

1995年，参演周慧敏主演的电视剧《刀马旦》，饰演阮菊玲。

1996年，主演武侠剧《笑傲江湖》，饰演恒山派小尼姑仪琳。

1997年，在黄日华、陈浩民等主演的武侠剧《天龙八部》中扮演钟灵。

1999年，与张卫健共同主演电视剧《少年英雄方世玉》，饰演女主角凌小小。

2001年1月，加入“星际大站”成为旗下艺人。

2003年10月，与林志颖、胡可合作主演以北宋词人柳三变（柳永）生平为线索的电视剧《书剑情侠柳三变》，扮演敢爱敢恨的江湖小侠“虫虫”。

2004年，主演武侠剧《连城诀》，饰演女主角戚芳。

2007年，参演尔冬升导演，刘德华、吴彦祖主演的电影《门徒》，饰演圆圆。

2013年，主演由山西省委宣传部主办，吕梁市兴县县委等单位联合摄制的电影《密战黑茶山》，该片是为了纪念“四八”题词68周年所制作的特殊题材影片。讲述了68年前，“四八烈士”遇难后发生的故事。

2014年，参演电视剧《风雷急》，以千年腐朽的封建王朝为历史背景，将从广州黄花岗起义到辛亥革命前后，革命党人为了民族自由而积极斗争的悲壮历史搬上荧屏，再现了革命党人为了民族和国家利益不惜牺牲姓名的真人真事。

2016年，何美钿出演由黄祖权执导的古装奇幻剧《奇星记之鲜衣怒马少年时》，在剧中饰演黄千寻。